在2021年欧洲泌尿外科协会(EAU)大会期间，3期TITAN试验的最终生存结果分析数据公布。香港看前列腺癌最好专家张文龙医生解释，这证明了对于转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者，无论疾病体积大小，加入apalutamide后，雄性激素剥夺疗法(ADT)的益处得到了扩展。
TITAN是一项国际、随机、安慰剂对照的3期研究(NCT02489318)，招募了广泛的mCSPC患者群体。随机化后，患者每天接受apalutamide240毫克加标准ADT或安慰剂加ADT。双重主要终点是OS或rPFS，主要分析是在22.7个月的中位随访后进行的。总共有1052名患者参加了TITAN研究，基线时63%的患者患有高容量(HV)疾病，37%的患者患有低容量(LV)疾病。患者被1:1随机分配到apalutamide(n = 525)或安慰剂(n = 527)加ADT。
在进行主要分析时，意向性治疗(ITT)人群的中位rPFS是接受apalutamide的患者(n = 525)与接受安慰剂的患者(n = 527;HR，0.48;95% CI，0. 1,2 在44.0个月的随访中，apalutamide队列的中位OS没有达到，而安慰剂队列则为52.2个月(HR，0.65;95%CI，0.53-0.79;P < .0001)。
尽管有大约40%的交叉感染，但apalutamide改善了基线上高容量和低容量疾病的广大mCSPC患者的临床结果。在预先计划的敏感性分析中，使用反概率删减加权法对交叉情况进行调整后，apalutamide对OS的治疗效果在TITAN总体人群以及高容量和低容量疾病患者中都有所增加。
ITT人群、HV人群和LV人群中有利于apalutamide的HR分别为0.52(95% CI，0.42-0.64;P < .0001)、0.61(95% CI，0.49-0.78;P <. 0001)和0.34(95% CI，0.22-0.53;P < .0001)。具体来说，在3个月、6个月和12个月的时间间隔内，接受apalutamide治疗的HV疾病患者中，有87%、88%和88%的患者的PSA减少了至少50%，而接受安慰剂治疗的患者中，有41%、48%和50%的患者减少了PSA。对于那些患有LV疾病的患者，在所有时间点，apalutamide的PSA降低率为93%，而安慰剂的降低率为41%、51%和54%。
香港看前列腺癌最好专家张文龙医生表示，大多数患者在apalutamide治疗的3个月内发生了PSA深度降低，定义为降低至少90%，与基线的疾病体积无关。在3个月、6个月和12个月的时间间隔内，接受apalutamide治疗的HV患者的深度反应率分别为55%、65%和67%，而接受安慰剂治疗的患者的深度反应率分别为13%、18%和21%。对于那些患有左心室疾病的患者，使用apalutamide的比率为64%、72%和78%，而使用安慰剂的比率为13%、19%和22%。
探讨的第三个终点是在3、6和12个月时PSA为0.2纳克/毫升或更少。对于接受apalutamide治疗的HV组患者，反应率分别为40%、51%和55%;使用安慰剂的反应率分别为15%、18%和19%。在LV队列中，apalutamide的反应率为68%、77%和80%，在3个月、6个月和12个月的间隔内，安慰剂的反应率为22%、27%和29%。
当按疾病体积分层时，接受apalutamide治疗的HV疾病患者(n = 325)的中位总生存期(OS)无法估计(NE)，而接受安慰剂加ADT的患者(n = 335)为38.7个月;HR，0.70;95% CI，0.56-0.88;P = 0.0017)。在LV队列中，接受apalutamide治疗的患者(n = 200)和接受安慰剂治疗的患者(n = 192)的中位OS为NE，报告的HR为0.53(95% CI，0.35-0.79;P = .0019)。
此外，香港看前列腺癌最好专家张文龙医生指出，加入apalutamide后，放射学无进展生存期(rPFS)结果显著改善。对于患有HV疾病的患者，apalutamide队列的中位rPFS为NE，而安慰剂队列为14.9个月(HR，0.52;95%CI，0.40-0.66;P < .0001)。在LV队列中，apalutamide组的中位rPFS为NE，而安慰剂组为30.5个月(HR，0.36;95%CI，0.22-0.57;P < .0001)。
apalutamide还延迟了患有HV和LV疾病的人的去势抵抗的发展。在HV队列中，接受apalutamide的患者出现去势抵抗的时间为NE，而接受安慰剂的患者为8.3个月(HR，0.40;95%CI，0.32-0.48;P<0.0001)。在LV队列中，apalutamide组的抗去势时间为NE，而安慰剂组为18.5个月(HR，0.23;95%CI，0.16-0.33;P < .0001)。
最后，apalutamide改善了患有HV和LV疾病的人的前列腺特异性抗原(PSA)进展的时间。apalutamide治疗组的进展时间都没有达到，在安慰剂治疗组，HV和LV疾病的进展时间分别为9.2个月(HR，0.32;95%CI，0.26-0.41;P < .0001)和18.5个月(HR，0.15;95%CI，0.09-0.23;P < .0001)。
apalutamide也推迟了那些患有HV和LV疾病的人的去势抵抗的发展。在HV队列中，接受apalutamide的患者出现去势抵抗的时间为NE，而接受安慰剂的患者为8.3个月(HR，0.40;95%CI，0.32-0.48;P<0.0001)。在LV队列中，apalutamide组的抗去势时间为NE，而安慰剂组为18.5个月(HR，0.23;95%CI，0.16-0.33;P < .0001)。
最后，apalutamide改善了患有HV和LV疾病的人的前列腺特异性抗原(PSA)进展的时间。apalutamide组的进展时间均未达到，在安慰剂组中，HV和LV疾病的进展时间分别为9.2个月(HR，0.32;95%CI，0.26-0.41;P < .0001)和18.5个月(HR，0.15;95%CI，0.09-0.23;P < .0001)。
患者基线时的疾病体积由包括是否存在内脏转移和骨质病变等因素决定。具体来说，患者的疾病要被认为是HV，必须有内脏转移和至少1个骨病变，或者至少有4个骨病变，其中至少有一个位于椎体或骨盆之外。总的来说，59%的HV疾病患者有超过10个骨病变，41%的患者有10个或更少的病变。只有3%被认为是LV疾病的患者在基线时有超过10个病变。
安全性方面，apalutamide对高风险和低风险疾病患者的安全状况与以前的报告一致。他补充说，3/4级治疗引起的不良事件和严重不良事件的累积发生率在各组之间也是相似的。重要的是，任何级别的治疗引起的跌倒、骨折和疲劳的累积发生率在各组之间相似。在之前报道的分析中，接受apalutamide的ITT人群中，任何级别的跌倒、骨折和疲劳的发生率分别为9.4%、10.3%和20.4%，而接受安慰剂的发生率为7.0%、4.9%和16.9%。
香港看前列腺癌最好专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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